Middelstum is waarschijnlijk al in de Romeinse tijd ontstaan als een verzameling huiswierden op een kwelderwal in het stroomgebied van de Fivel. Geleidelijk is deze groep in de vroege middeleeuwen tot een grote dorpswierde met een radiale structuur en een ring- of ossenweg samengegroeid; een nog steeds herkenbare structuur. Middelstum komt als dorp al in de eerste helft van de 9de eeuw in bronnen voor.De kerk werd gefankeerd door twee borgen: Asinga en Mentheda. De borgterreinen zijn als parkgebieden gerespecteerd, waardoor de kerk prachtig in een open groene baan midden over de wierde is komen te liggen. De aan Sint-Hippolytus gewijde kerk is in twee fasen in de 15e eeuw gebouwd. Zij is een van de zeldzame voorbeelden van een eenduidig laat-gotisch kerkgebouw. Eerst zijn schip en koor tot stand gekomen, spoedig gevolgd door het transept en de robuuste toren. Op de bouw in het begin van de 16e eeuw van een sacristie in de oostelijke oksel van de kruisarm na, is de kerk met toren niet meer gewijzigd. Binnen zitten op de kruisribgewelven fraaie schilderingen met gevarieerde voorstellingen van de heilsgeschiedenis, maar ook met geestige elementen, kenmerkende gotische drôleries. In de kerk zijn vooral sporen te vinden van bewoners van de borg Ewsum, hoewel twee andere borgen dichter bij de kerk stonden.De herinneringen aan de borg Ewsum staan aan de Oosterburen, buiten het dorp. De borg is in 1863 gesloopt. Het onderste gedeelte van de geschutstoren, een uit het water gebouwde ronde toren uit 1472, en het oostelijke schathuis, een langgerekt gebouw uit de 17e eeuw, zijn bewaard gebleven. In 1932 is er een verzorgde boerenschuur in expressionistische vormen bij gebouwd. De borgen op de dorpswierde, Asinga en Mentheda, zijn in de 18e eeuw gesloopt. Asinga in 1744, behoudens het uit 1611 daterende rijzige poortgebouw. Dit heeft een rondbogige doorgang en een zadeldak tussen schoudergevels en kreeg omstreeks 1930 aanbouwen in historiserende vormen.De borg Mentheda ging in 1738 verloren en op het borgterrein is in 1905 de gelijknamige villa gebouwd. De villa staat op een samengestelde plattegrond en is met toren en aangebouwd koetshuis opgetrokken in een rijke, decoratieve mengstijl.Op de hoek van de Burchtstraat en de Trekweg, die langs het Boterdiep om de noordwestzijde van het dorp loopt, is in 1863 de doopsgezinde vermaning gebouwd. De naastgelegen pastorie, een notabele woning met middengang dateert uit dezelfde periode. Ertegenover staat herberg In de Valk met een 17de-eeuwse kern, maar in de 18de en 19de eeuw verbouwd tot het huidige pand. Zuidelijker is in de Burchtstraat op de fank van de wierde de grote gereformeerde kerk te vinden, een gebouw uit 1870 dat in 1924 is vergroot met een dwarsarm. De blokvormige pastorie is van 1869 en is in 1915 vernieuwd. De Burchtstraat is verder omzoomd door woningen uit een periode rond 1900, waarbij 19 opvalt door zijn bakstenen erker en 20 door de neoclassicistische uitdossing. Uitzondering is nummer 26 met een afgewolfd zadeldak uit de eerste helft van de 19de eeuw.De bebouwing in de Heerestraat is zeer compact en van een meer kleinstedelijk karakter, al staat hier wel de Sieuwke Krijnsheerd, een boerderij met dwars voorhuis.Van de radiale wegen bezit de Kerkstraat de oudste bebouwing. Op de hoek bij de kerk staat op nummer 1 een groot pand uit de 19de eeuw en even verder een van de oudste woonhuizen, een laag pand uit 1689. Ertegenover strekt zich het kort na 1887 gebouwde gereformeerd gasthuis uit met een gedenksteen met de naam van de schenkster. Dit beeld vertoont de Grachtstraat ook. De vrij compacte bebouwing aan de zuidzijde van de radiaalweg is duidelijk ouder dan de vrijstaande herenhuizen aan de noordzijde. Na de oorlog zijn de dorpsuitbreidingen in het radiale patroon voornamelijk aan de zuid- en oostzijde gekomen.